背景: 创伤性脑损伤(TBI)是儿童的主要健康问题。通过使用标准值解释的基于血液的生物标志物可以提高诊断的准确性。超敏感测定可以量化神经元微管相关tau蛋白的血清浓度,其在TBI后成年大脑中增加。
实验目的: 确定血清蛋白是否与18岁以下儿童CT扫描的TBI诊断,严重程度和放射学检查结果相关。
实验方法: 在这项病例对照研究中,我们在加拿大儿科参考间隔实验室计划(CALIPER)生物库中纳入了来自健康对照儿童的静脉血样。对于TBI病例,我们招募了三个三级医疗儿科医院(多伦多,温哥华和墨尔本)的TBI 24小时内到急诊室就诊的儿童(0-17岁)。如果儿童需要至少4小时的医院观察或入住重症监护病房,并且如果他们曾因先前的TBI住院治疗,有过产伤或父母不会说英语或法语而被排除在外,则儿童符合条件。因此不能轻易给予同意。使用了所有可用的对照样品,因此没有进行病例对照匹配。在受伤后28小时(第1天)从患有TBI的患者收集静脉和动脉血样。我们使用超敏感的单分子免疫分析来测量血液样本中的血清总tau蛋白。我们首先从对照组中生成血清总tau蛋白的参考区间,并使用这些标准化数据来解释TBI患儿血清总tau蛋白的损伤相关变化。在所有CALIPER参与者和TBI患者中测量血清tau蛋白的浓度,并且在分析之前没有参与者被排除。我们首先从对照组中生成血清总tau蛋白的参考区间,并使用这些标准化数据来解释TBI患儿血清总tau蛋白的损伤相关变化。在所有CALIPER参与者和TBI患者中测量血清tau蛋白的浓度,并且在分析之前没有参与者被排除。我们首先从对照组中生成血清总tau蛋白的参考区间,并使用这些标准化数据来解释TBI患儿血清总tau蛋白的损伤相关变化。在所有CALIPER参与者和TBI患者中测量血清tau蛋白的浓度,并且在分析之前没有参与者被排除。
实验结果: 我们收集了来自CALIPER队列的416名对照参与者的样本。中位总tau蛋白浓度在性别之间没有差异(p = 0·12),但确定了基于年龄组的三个显着参考区间(1 - 3年[0·88-19·2 pg / mL],4 - 15年[0·93-5·31 pg / mL],16〜19年[0·79-4·20 pg / mL]。从2011年4月30日至2013年6月28日期间招募的158名TBI患者获得血样.TBI第1天的血清总tau蛋白与格拉斯哥昏迷量表(GCS)评分呈负相关( r s)= -0·42,95%CI -0·55至-0·28,p <0.0001)。GCS评分为13-15分(n = 114),7·08 pg / mL(3·75-41·1)的患者中位总tau蛋白为2·86 pg / mL(IQR 1·52-4·83)在那些GCS评分为9-12分(n = 13)和8·48 pg / mL(2·53-70·6)的患者中,GCS评分为3-8分(n = 31)。值得注意的是,GCS评分为15分的参与者的总tau蛋白浓度中位数(2.57 pg / mL [1·50-4·61])与对照组无明显差异(2·46 pg / mL [1·77-] 3·42]),而GCS评分为13-14分的患者总tau蛋白升高(6·41 pg / mL [2·97-42·5])。血清总tau蛋白与轻度TBI患者的CT表现无明显相关性。
结论: 血清总tau蛋白可能有助于区分轻度TBI患者(GCS 13-14 与 GCS 15),但需要更大的研究来验证这些结果,然后才能将该生物标志物用于诊断和预后。
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